Neovascularización y Neurodegeneración ocular

Área:Biología Celular y Molecular
Grupo de Trabajo/Laboratorio:Neovascularización y Neurodegeneración ocular
Nombre y Apellido:Pablo Barcelona
Cargo docente:Profesor Adjunto (Dedicación Simple)
Categoría CIC CONICET:Investigador Adjunto (Dedicación Simple)
Integrantes:Tovo Albana, Profesora Asistente (Dedicación Simple) Función de investigación: Becario Doctoral
Subirada Paula, Profesora Asistente (Dedicación Simple) Función de investigación: Becario Postdoctoral
Descripción:La Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE), constituye una de las principales causas de pérdida de visión y ceguera en adultos mayores, teniendo Argentina una gran incidencia. La DMAE es una enfermedad multifactorial de curso lento, con varios mediadores inflamatorios tales como, reclutamiento celular, activación del inflamasoma y promoción de la neovascularización coroidea (NVC). Actualmente existen 3 hipótesis sobre el origen de NVC: insuficiencia vascular coroidea, disfunción de Epitelio Pigmentario e inflamación crónica no resuelta. El receptor multiligando, multifuncional y ubicuo, LRP1 (por low density lipoprotein receptor-related protein 1), es considerado un factor anti inflamatorio dependiente de ligandos en el componente celular inflamatorio. De esta manera, un grupo de ligandos de LRP1 potencia este perfil anti inflamatorio, entre ellos α2M* (ligando agonista), mientras que otros promueven un perfil pro-inflamatorio entre ellos RAP y lactoferrina (ligandos antagonistas). Resultados propios en modelos celulares y animales, así como en muestras de pacientes con desórdenes proliferativos y neurodegenerativos oculares, mostraron niveles elevados de α2M y LRP1 en retina y coroides, sugiriendo que α2M/LRP1 está involucrado en estos procesos. Por otro lado también el receptor de neurotrofinas p75 (p75NTR), es una proteína transmembrana sin actividad enzimática intrínseca, miembro de la súper familia de receptores de TNF que une con alta afinidad precursores de neurotrofinas, conocidas como pro-neurotrofinas y con menor afinidad a neurotrofinas maduras. p75 NTR es altamente expresado en el sistema nervioso en desarrollo, mientras que disminuye su expresión en los adultos. Sin embargos, ciertas condiciones patológicos incrementan su expresión rápidamente, no solo en neuronas sino también en células gliales activadas. Resultados propios publicados recientemente, muestran un incremento de p75NTR en células del componente inflamatorio, compuesta principalmente por microglía residente y macrófagos derivados de monocitos circulantes, que migran e infiltran en la retina en un modelo murino de Neovacularización Coroidea (NVC) inducida por láser.
Resumen:En este contexto, nuestro laboratorio estudia el rol de estos dos receptores (LRP1 y p75NTR) durante el proceso inflamatorio desencadenado a nivel coroideo y retinal en modelos in vivo e in vitro.
Contacto:pbarcelona@unc.edu.ar https://cibici.fcq.unc.edu.ar/es/node/390

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