| Descripción: | La relación entre las Hormonas Tiroideas (HTs) y el sistema inmune se manifiesta en que las fluctuaciones de los niveles de HTs afectan respuestas inmunes en condiciones fisiopatológicas. En este sentido, las alteraciones en la función tiroidea son trastornos endocrinos muy frecuentes en la práctica clínica, constituyendo un problema de salud global. Nuestros estudios previos demostraron la expresión de receptores de HTs en las principales células presentadoras de antígenos, las células dendríticas (DCs). Además, se evaluó el efecto de concentraciones fisiológicas de triiodotironina (T3) sobre las DCs, evidenciando la capacidad de T3 de inducir la maduración fenotípica y funcional de DCs. Demostramos que T3 aumenta la sobrevida de DCs y su migración a nódulos linfáticos y su capacidad de desencadenar una respuesta citotóxica. Además, T3 potenció los efectos antitumorales de la vacunación a base de DCs en diferentes modelos murinos de cáncer. En base a estos antecedentes, el objetivo general propone profundizar el estudio del efecto de las HTs sobre la inducción de determinadas respuestas inmunes adaptativas. En este sentido, se pretende avanzar en el conocimiento de la acción de T3 sobre las características y funcionalidad de las DCs y la inducción de respuestas inmunes adaptativas en diferentes modelos experimentales. Para ello se abordarán dos objetivos específicos: 1) evaluar el efecto de las HTs sobre las características y funcionalidad de DCs humanas considerando la posible transferencia futura de los resultados obtenidos en modelos murinos a la clínica humana; 2) estudiar el efecto del estado tiroideo sobre las características y funcionalidad de las DCs en modelos de ratones hipo e hipertiroideos teniendo en cuenta la alta prevalencia de patologías tiroideas y que los niveles de HTs son capaces de afectar la respuesta inmune en condiciones fisiopatológicas. Estimamos que los hallazgos obtenidos contribuirán al conocimiento en las áreas disciplinares de endocrinología e inmunología, continuando con el desarrollo de nuestra línea de trabajo. Permitirán por un lado correlacionar los efectos de T3 obtenidos en DCs murinas en células humanas, posibilitando avanzar en diferentes estrategias destinadas a manipular estas células utilizadas en vacunación antitumoral, infecciones o enfermedades autoinmunes y además aportar bases moleculares de los desórdenes inmunes relacionados a aquellas condiciones patológicas tiroideas como el hipo e hipertiroidismo. |
