| Descripción: | La inmunidad intestinal depende de interacciones complejas entre el epitelio, la microbiota y las células inmunes. La estricta regulación de las mismas favorece la función digestiva sin que se desarrolle inflamación franca. Diversas señales provenientes del lumen y metabolitos derivados de la actividad de la microbiota participan de los mecanismos de inducción de los circuitos de regulación y mantienen poblaciones de células regulatorias en el intestino. El uso de antibióticos causa una alteración significativa y persistente del ecosistema microbiano intestinal; la exposición durante períodos cortos de tiempo y especialmente durante la infancia, tendría efectos duraderos que podrían predisponer a una variedad de enfermedades en la edad adulta. Estudios recientes muestran que el tratamiento con antibióticos en la etapa neonatal, afecta las poblaciones de células T (regulatorias, Th17, Th2) lo que podría resultar en respuestas inmunes desreguladas y fenómenos inflamatorios más severos en un huésped genéticamente susceptible. Nuestros experimentos están orientados a evaluar frecuencia y fenotipo de subpoblaciones regulatorias en ganglios linfáticos mesentéricos (GLM) luego de la administración de antibióticos; a estudiar si la actividad de los antibióticos altera las señales solubles que participan en la inducción/mantenimiento de los circuitos regulatorios; a evaluar en ratones adultos que fueron tratados en edad neonatal con antibióticos la capacidad de inducción de subpoblaciones regulatorias capaces de migrar a sitios efectores.En el intestino neonatal estéril, la colonización es el primer paso para el establecimiento de una comunidad bacteriana diversa y un determinante clave de la ecología microbiana del intestino adulto. Si bien la interacción microbiota-huésped ha sido un tema principal de investigación en la inmunología de mamíferos, en aves los estudios se encuentran menos avanzados. En mamíferos, el primer contacto con la microbiota ocurre en el canal del parto, aunque evidencias recientes sugieren que durante la gestación, cantidades discretas de la microbiota materna entrarían en contacto con tejidos fetales in útero generando condiciones propicias para la posterior colonización. En aves en cambio, el desarrollo completo del embrión ocurre separado del cuerpo de la hembra en un ambiente por definición estéril dentro del huevo, protegido de los microorganismos, incluso de los potencialmente patógenos. La colonización ocurre durante la eclosión, donde se da el primer contacto con microorganismos ambientales independientes de la transmisión vertical. En este sentido, en aves la influencia de la microbiota materna puede ser insignificante. Nuestros objetivos están orientados a evaluar comparativamente los efectos de la microbiota intestinal en la morfología y funcionalidad del tracto y a caracterizar diferentes señales provenientes de la dieta y del ambiente en parámetros críticos para la funcionalidad de la barrera intestinal utilizando dos modelos de colonización divergentes: aves (codornices) y mamíferos (ratones). |
