| Área: | Química Clínica |
| Grupo de Trabajo/Laboratorio: | Sistema Inmune y Microambiente Tumoral / Laboratorio 205 |
| Nombre y Apellido: | Ana Carolina Donadio |
| Cargo docente: | Profesor Adjunto (DS) |
| Categoría CIC CONICET: | Investigador Adjunto |
| Integrantes: | Mónica Beatriz Gilardoni. Profesor Asistente DSE. Docente Investigador. María Mónica Remedi. Profesor Asistente DS. Docente Investigador. María del Mar Ortega Rodriguez. Profesor Asistente DS. Docente. |
| Descripción: | En los tumores sólidos, las células neoplásicas residen dentro de un ecosistema complejo y dinámico, denominado microambiente tumoral (MT). Este MT está constituido por la matriz extracelular (MEC), por factores solubles y metabolitos, vasos sanguíneos y linfáticos, células estromales residentes y reclutadas, junto a la célula neoplásica. Se conoce que la interacción célula tumoral-estroma da lugar a señales que conducen a un microambiente promotor del desarrollo tumoral. Estas interacciones incluyen el contacto célula-célula, la señalización mediada por citoquinas y factores de crecimiento y la interacción con vesículas extracelulares (VEs). La secreción de VEs es un proceso universal que realizan todas las células de un organismo. Estas vesículas transportan moléculas bioactivas, son un reflejo de la célula que les da origen, y participan en la comunicación intercelular en un tejido y entre diferentes órganos, gracias a su transporte a través de diversos fluidos corporales. El cáncer de tiroides (CT) es la enfermedad maligna del sistema endócrino con mayor prevalencia, cuatro veces más frecuente en mujeres que en hombres, y cuya incidencia incrementó en forma sostenida desde los 80s. Según las estimaciones proporcionadas por el Observatorio Global del Cancer, en Argentina, el CT representó el 8vo cáncer en incidencia, con 3,1% de casos nuevos considerando ambos sexos en 2020, siendo ese año el 5to cáncer en incidencia en mujeres, con 5% de casos nuevos considerando todas las edades. El trabajo de investigación de nuestro grupo se enfoca en el estudio de fibroblastos (Fb) como célula representativa del estroma tumoral. En CT, la participación de Fb en la progresión tumoral fue evidenciada tanto en modelos experimentales como en pacientes. Sin embargo, el rol de la interacción Fb-célula tumoral tiroidea no ha sido abordado en profundidad. En nuestro proyecto de investigación estudiamos la importancia de la comunicación bidireccional Fb-célula tumoral tiroidea, evaluando específicamente la liberación de VEs como mediadoras en esta comunicación y la potenciación de mecanismos relacionados con la agresividad tumoral. Utilizando un modelo in vitro de interacción célula tumoral-estroma a través del co-cultivo de células tumorales tiroideas y Fb se caracterizaron las VEs liberadas en el modelo, desde el punto morfométrico, cuantitativo y bioquímico. El análisis bioinformático del proteoma de las VEs reveló que, en un contexto de interacción célula tumoral tiroidea-Fb, las vesículas secretadas poseían un proteoma funcionalmente relacionado con la degradación de MEC, fenómeno clave para la diseminación e invasión tumoral. Estas características fueron confirmadas al incubar Fb con VEs obtenidas de los cultivos y co-cultivos, demostrándose la activación de enzimas relacionadas con la degradación de la MEC. Actualmente el trabajo está enfocado en el análisis de la captación de VEs por células tumorales y no tumorales tiroideas, así como el estudio, mediante microespectroscopía RAMAN, de las características bioquímicas presentes en VEs, identificando patrones moleculares que permitan su asociación con células malignas, así como su identificación en matrices complejas, como una potencial herramienta de aplicación para el seguimiento del paciente oncológico. |
| Resumen: | Estudio de las vesículas extracelulares como mediadoras de la comunicación intercelular en el microambiente tumoral: Análisis de su participación en la progresión maligna tiroidea. |
| Contacto: | ana.carolina.donadio@unc.edu.ar |