La exposición a neurotóxicos ambientales y el abuso de drogas representan dos serios problemas que afectan a la salud pública. La presente línea de investigación se focaliza en el estudio de la exposición combinada a un neurotóxico del desarrollo con capacidad para alterar el balance redox del organismo, plomo (Pb), cuyo uso industrial -aunque controlado- aún persiste, y etanol, componente psicoactivo principal de las bebidas alcohólicas. El etanol es una droga adictiva cuyos efectos motivacionales podrían estar mediados por su primer metabolito, el acetaldehído, proceso catalizado en cerebro por la enzima catalasa (CAT). Es así que el estudio combinado de dos agentes neurotóxicos obedece al escenario actual de la realidad toxicológica, en la que varios factores de riesgo interactúan, modificando los efectos de cada tóxico individual.

Existen evidencias que avalan la existencia de una interacción entre Pb y etanol. En estudios realizados por nuestro laboratorio demostramos un mayor consumo voluntario de etanol en animales perinatalmente expuestos a Pb, que se ve reducido ante la inhibición de la enzima CAT, en tanto que su activación enzimática lo incrementa. Sobre la base de estos resultados se postula que la enzima CAT sería un sitio de acción común entre la exposición temprana a Pb y la ingesta voluntaria de etanol. Al respecto, proponemos que el Pb actuaría aumentando la actividad de CAT a partir de una mayor producción de especies reactivas oxigenadas; en tanto que el etanol potenciaría su actividad en respuesta a las altas concentraciones alcanzadas por esta droga en cerebro.

1. S. A. Martínez, L. Simonella, C. Hansen, S. Rivolta, L.M. Cancela, M.B. Virgolini. ”Blood lead levels and enzymatic biomarkers of environmental lead exposure in children from Córdoba, Argentina”. (enviado).

2. Mattalloni, M.; Cancela, L.M. ; Virgolini, M.B. “Participation of Brain Catalase in the Motivational Properties of Ethanol in Perinatally Low-Level Lead Exposed Rats” (enviado)

3. S. A. Martínez, L.M. Cancela, M.B. Virgolini “El estrés oxidativo como mecanismo de acción del plomo. Implicancias terapéuticas” Acta Toxicológica Argentina, 2011. (aceptado) ISSN: 0327-9286

4. A. Rossi-George, M.B. Virgolini, D. Weston, M. Thiruchelvam and D.A. Cory-Slechta. “Interactions of Lifetime Lead Exposure and Stress: Behavioral, Neurochemical and HPA Axis Effects”. NeuroToxicology 32(1): 83-99, 2011. ISSN: 0161-813X.

5. Cory-Slechta, D.A.; Virgolini, M.B.; Rossi-George, A; Weston, D.D.; Thiruchelvam, M. “Experimental Manipulations Blunt Modifications to Changes in Brain Monoamine Levels Associated with Time Alone and Completely Reverse Stress, but not by Pb+/-Stress Related Modifications to These Trajectories” Behavioural Brain Research 205(1) 76-87, 2009. ISSN 0166-4328.

6. Rossi-George A., M.B. Virgolini, D. Weston and D.A. Cory-Slechta “Alterations in Glucocorticoid Negative Feedback Following Maternal Pb, Prenatal Stress and the Combination: a Potential Biological Unifying Mechanism for their Corresponding Disease Profiles” Toxicology and Applied Pharmacology 234(1) 117-127, 2009. ISSN 0041-008X.

7. Virgolini, M.B.; Rossi-George, A; Weston, D.D.; Cory-Slechta, D.A. “Influence Of Low Level Maternal Pb Exposure On Stress Challenge Responsivity Of Prenatally-Stressed Offspring” NeuroToxicology 29:928-939, 2008. ISSN: 0161-813X.

8. Virgolini, M.B.; Rossi-George, A; Lisek, R.;Weston, D.D.; Thiruchelvam, M.; Cory-Slechta, D.A. “CNS Effects of Developmental Pb Exposure are Enhanced by Combined Maternal and Offspring Stress” NeuroToxicology, 29:812-827, 2008. ISSN: 0161-813X.

9. Deborah A. Cory-Slechta, Miriam B. Virgolini, Alba Rossi-George, Mona Thiruchelvam, Renata Lisek, Douglas Weston. “Lifetime Consequences of Combined Maternal Pb and Stress” Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology 102(2) 218-227, 2008. Print ISSN 1742-7835, Online ISSN: 1742-7843.

10. L.D. White, D.A. Cory-Slechta, M.E. Gilbert, E. Tiffany-Castiglioni,N.H. Zawia, M. Virgolini, A. Rossi-George, S.M. Lasley, Y. Qian, M.D. Riyaz.Basha. “New and evolving concepts in the neurotoxicology of lead”. Toxicology and Applied Pharmacology 225(1)1-27, 2007. ISSN 0041-008X.