La actividad proteolítica extracelular así como la migración y proliferación celular son eventos claves que ocurren durante los procesos neovasculares. Evidencias propias y de otros autores indican que las a-Macroglobulinas (aMs) inhibidoras de proteinasas cumplen efectos regulatorios sobre la proteólisis extracelular a través de un mecanismo molecular que involucra al receptor endocítico LRP-1 (por low-density lipoprotein receptor-related protein-1). A su vez, el nivel de expresión de LRP-1 es regulado por determinados factores humorales inflamatorios y hormonales, entre ellos Insulina, así como por efecto de la hipoxia tisular. Sin embargo, los mecanismos de esta regulación no están lo suficientemente esclarecidos. A nivel ocular, la neovascularización retinal generalmente se origina como consecuencia de una complicación isquémica en la retinopatía diabética y la retinopatía de la prematurez, generando una proliferación anormal de vasos sanguíneos dejando, en la mayoría de los casos, a los individuos afectados inhabilitados visualmente. Evidencias de nuestro laboratorio indican que el LRP-1 está altamente expresado, en la retina de animales expuestos a hipoxia conjuntamente con a2-Macroglobulina (a2-M) y metaloproteinasas (MMPs). Por lo tanto, el principal objetivo del grupo de investigación es analizar la regulación de la expresión y función del sistema a2-M/LRP-1 a nivel retinal en mamíferos. En particular, establecer la participación del sistema durante el proceso de neovascularización retinal en modelos experimentales in vitro e in vivo. Este enfoque, además de ser un aporte diferente al conocimiento del sistema a2-M/LRP-1, abre una nueva perspectiva relacionada a la elaboración de estrategias terapéuticas que intervengan procesos neovasculares retinales en el futuro.

I) \"Insulin Induces the Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein (LRP-1) Degradation by the Proteasomal System in J774 Macrophage-Derived Cells.\" Ceschin D, Sánchez MC and Chiabrando GA. Journal of Cellular Biochemistry (2009) 106(3):372-80.

II) “Effect of retinal laser photocoagulation on the activity of metalloproteinases and the alpha2-macroglobulin proteolytic state in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy”. Sánchez MC, Luna JD, Barcelona PF, Gramajo L, Juarez PC, Riera CM, Chiabrando, GA. Experimental Eye Research (2007) 85(5):644-50.

III) “Low-density lipoprotein receptor related protein-1 (LRP-1) expression in a rat model of oxygen-induced retinopathy”. Sánchez MC, Barcelona PF, Luna JD, Ortiz S, Juarez PC, Riera CM, Chiabrando GA. Experimental Eye Research (2006) 83: 1-8.

IV) \"Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein (LRP) mediates the Inhibition of NGF-Promoted Neurite-Outgrowth by Pregnancy Zone Protein and a2-Macroglobulin in PC12 Cells\". Chiabrando GA, Sánchez MC, Skornicka EL, and Koo PH. Journal Neuroscience Research (2002) 70(1):57-64.