Estudios de los aspectos moleculares y bioquímicos del sistema a2-Macroglobilina/LRP-1 y de flavonoides en la inflamación. La inflamación es un proceso molecular y bioquímico complejo donde se desencadenan eventos de proliferación, migración y diferenciación del componente celular del sistema retículoendotelial y remodelación de la matriz extracelular (MEC). Nuestro grupo está investigando el efecto del inhibidor de proteinasas a2-Macroglobulina (a2M) así como su receptor LRP-1 (por LDL receptor-related protein 1) en el control de la remodelación de la MEC y en la proliferación y migración de macrófagos, a través de procesos que involucran: i) la inhibición de proteinasas de la MEC, ii) la activación de vías de transducción de señales intracelulares, y iii) los mecanismos endocíticos del sistema a2M/LRP-1. Además, a partir del conocimiento de que varios productos naturales, constituyentes de la dieta, son agentes químicos protectores de patologías asociadas a procesos inflamatorios y neovasculares, tales como la ateroesclerosis, también estamos investigando el efecto de polifenoles sobre la inhibición de metaloproteinasas (MMPs) con actividad gelatinolítica, MMP-2 y MMP-9, las cuales están asociadas con procesos inflamatorios. En el grupo de trabajo se emplean diferentes ensayos de análisis de proteínas y enzimas proteolíticas, plataforma proteómica en geles (aplicables a MS/MS), microscopía de epifluorescencia y confocal, citometría de flujo y modelado molecular por simulación computacional: dinámica y docking molecular. Con ello pretendemos demostrar que el sistema a2M/LRP-1 cumple una función clave en la activación del componente celular del sistema retículoendotelial en la inflamación y que determinados polifenoles, principalmente flavonoides, pueden actuar como agentes preventivos y/o terapéuticos contra patologías que presentan una exacerbada actividad proteolítica de MMPs. Ambas temáticas tienen directa implicancia con la infamación, en especial con el inicio y desarrollo de lesiones ateromatosas producidas en grandes vasos.

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