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USO INDEBIDO DE SILDENAFIL

(Marzo 2007)

Caffaratti , M.; Briñón ,M. C.

Centro de Información sobre Medicamentos

Departamento de Farmacia - Facultad de Ciencias Químicas

Universidad Nacional de Córdoba

Introducción

El sildenafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil (DE). Fue aprobado por la FDA (Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos de EEUU) en marzo de 1998.1

Tan pronto como el sildenafil comenzó a comercializarse, se advirtió el empleo inapropiado en muchos pacientes, como el uso concomitante con nitratos o prescripciones de grandes cantidades del medicamento.

En diciembre de 2000 el NIDA (Instituto Nacional de Drogas de Abuso de EEUU) ya informaba sobre el uso, en algunos casos fatales, de sildenafil con otras drogas como metanfetamina, nitrito de amilo (“poppers”), ketamina o ácido gamahidroxibutírico (GHB).2

También en España, las autoridades advirtieron sobre esta moda peligrosa, que se ha extendido entre los jóvenes para contrarrestar los efectos de impotencia que provocan el alcohol y otras drogas. 3

Informes sobre el uso recreativo de sildenafil aparecen en la literatura médica y en los medios de comunicación. Los jóvenes (edad promedio de 26 años) sin disfunción eréctil utilizan el sildenafil con la creencia de que éste podría mejorar su rendimiento sexual.

En un contexto social, sildenafil ha ganado popularidad, tanto en jóvenes, personas sanas y personas con enfermedades crónicas, incluyendo aquellas con el virus de inmunodeficiencia humano.

El medicamento es adquirido a través de varias fuentes, incluyendo comerciantes,  amigos, raves (fiestas electrónicas), la red de Internet y sex shop.2

El potencial de abuso también existe para medicamentos similares como vardenafil y tadalafil, aprobados por la FDA en agosto y noviembre de 2003 respectivamente.

En relación a los productos adquiridos a través de Internet, se ha informado frecuentemente la venta de productos falsificados o adulterados. Además, los suplementos dietarios que se promocionan como alternativas naturales para la disfunción eréctil, pueden contener sildenafil, vardenafil o tadalafil.4

Situación en Argentina

En el año 2003, el diario Clarín ya informaba sobre el fenómeno del aumento de ventas de sildenafil, debido al uso en personas jóvenes.

En Argentina, además de las fuentes de adquisición mencionadas anteriormente, los usuarios consiguen el medicamento en las farmacias sin receta médica.5

Riesgos para la salud

Efectos adversos

Se han informado acontecimientos cardiovasculares, cerebrovasculares y eventos adversos vasculares graves con el uso de sildenafil, incluyendo muerte cardíaca súbita, infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hemorragia subaracnoidea e intracerebral, hemorragia pulmonar, hipertensión e hipotensión.1, 6

Estos acontecimientos tuvieron lugar poco tiempo después del uso de sildenafil con o sin actividad sexual. La mayoría de los pacientes, pero no todos,  padecían factores de riesgo cardiovasculares.6

Durante los primeros 13 meses de comercialización de sildenafil en EEUU, la FDA recibió 522 reportes de muertes relacionadas a este medicamento.7

Con frecuencia no se informa el tiempo transcurrido entre la administración de sildenafil y el evento adverso.  Dado que el uso de sildenafil tiene lugar bajo un contexto de actividad sexual, y en algunos casos, de enfermedad coronaria subyacente, es difícil de determinar la relación de sildenafil con el evento cardíaco adverso.8

Según un análisis de los informes de reacciones adversas a sildenafil recibidos por la FDA (entre marzo de 1998 y  agosto de 1999), se determinó que faltaba información importante como historias clínicas, causa de muerte y dosis de sildenafil.9

Desde 1999,  la FDA no ha emitido información actualizada sobre el número de muertes relacionadas al uso de sildenafil.7

En la Tabla 1 se mencionan las reacciones adversas de sildenafil: 6

Tabla 1: Reacciones adversas de sildenafil

Trastornos cardíacos

Frecuentes

palpitaciones

Poco frecuentes

taquicardia, arritmia ventricular, infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita

Trastornos vasculares

Muy frecuentes

vasodilatación

Poco frecuentes

hipotensión, hipertensión, epistaxis, síncope, trastornos cerebro-vasculares, ataque isquémico transitorio

Trastornos del aparato reproductor

Poco frecuentes

erección prolongada, priapismo

 

 

Trastornos oculares

Frecuentes

visión alterada, cromatopsia

Poco frecuentes

dolor ocular, enrojecimiento ocular/derrame ocular

Frecuencia desconocida

neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, oclusión vascular retiniana y defectos del campo visual

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes

reacciones de hipersensibilidad

 

 

Trastornos de la piel

Poco frecuentes

erupciones cutáneas

 

 

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

dispepsia

Poco frecuentes

vómitos

Trastornos respiratorios

Frecuentes

congestión nasal

 

 

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

cefalea

Frecuentes

mareo

NOTA: Muy frecuentes: ≥1/10. Frecuentes: ≥1/100 y < 1/10. Poco frecuentes: ≥1/1000 y < 1/100

Raros: ≥1/10.000 y < 1/1.000. Muy raros: < 1/10.000. De frecuencia no determinada: no estimable a partir de los datos disponibles

En la Tabla 2 se mencionan los síntomas que requieren atención médica luego del uso de sildenafil.

 

Tabla2: Información para el paciente1,10

Efectos secundarios que requieren atención médica urgente

Busque atención médica tan pronto como sea posible si experimenta alguno de estos síntomas:

·    Cambios en la vista, tales como pérdida de la visión, visión borrosa, ojos más sensibles a la luz o problemas para distinguir los colores (la pérdida de la visión puede ser permanente)1,6, 8,10

·     Desmayo, pérdida súbita del conocimiento

·     Dificultad para respirar, falta de aliento

·     Dolor de cabeza severo o repentino

·     Dolor en el pecho o palpitaciones

·     Entumecimiento u hormigueo en manos, brazos, piernas o pies.

·     Erección prolongada (Si la erección dura más de 4 horas o si se torna dolorosa, puede ser una señal de priapismo, y debe tratarse inmediatamente para prevenir un daño permanente).

·     Erupción cutánea, picazón

·     Fiebre o incremento brusco de la temperatura corporal

·     Hemorragia nasal

Efectos secundarios que, por lo general, no requieren atención médica urgente

·     Diarrea

·     Mareos

·     Enrojecimiento

·     Dolor de cabeza

·     Indigestión

·     Congestión nasal

 

Interacciones de sildenafil 10, 11

Es importante evitar la administración concomitante de medicamentos o drogas, especialmente aquellos que puedan aumentar los niveles plasmáticos de sildenafil, ya que pueden conducir a interacciones medicamentosas potencialmente nocivas o fatales.2

A continuación se mencionan los medicamentos o drogas que interaccionan con sildenafil (con letra mayúscula se mencionan nombres comerciales)*:

ü      Alprostadil

Se recomienda evitar la administración concomitante de alprostadil (CARDIOBRON, PROLISINA VR, PROSTAVASIN) y sildenafil debido al riesgo de priapismo.

ü      Amprenavir

Algunos inhibidores de la proteasa han provocado aumentos destacados de los niveles de sildenafil. Cabe esperar que el amprenavir (AGENERASE) interactúe de forma similar, y los fabricantes alertan ante la administración concomitante.

ü      Apomorfina

No se recomienda la administración de apomorfina (APOKINON) para la disfunción eréctil con otros fármacos para dicha disfunción.

ü      Atazanavir

El atazanavir (REYATAZ) puede aumentar los niveles del sildenafil.

ü      Cannabis

El uso combinado de cannabis y sildenafil puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio.

ü      Cimetidina

La cimetidina (ACIBILIN, ALCALUM, TAGAMET, ULCERFEN) incrementó las concentraciones del sildenafil en un 56%. Parece dudoso que el grado de aumento de los efectos debido a la cimetidina sea muy importante.

ü      Cisapride

Debe evitarse el uso conjunto de sildenafil y cisapride (CISAPRIDE VANNIER, CISPRIDE, PULSAR) debido a que pueden ocurrir efectos adversos como prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas.

ü      Claritromicina

Pueden ocurrir interacciones similares a las informadas con eritromicina. La claritromicina (AEROXINA, CLARIBIOTIC, CLARIMAX, CLAROVIL, ISET, KLARICID, KLONACID), puede aumentar el riesgo de reacciones adversas a sildenafil (hipotensión, cambios visuales, priapismo)

ü      Delavirdina

La delavirdina (LEUZAN, RESCRIPTOR) puede aumentar el riesgo de reacciones adversas a sildenafil (hipotensión, cambios visuales, priapismo)

ü      Doxazosina

La administración simultánea de sildenafil (a dosis mayores de 25 mg) y 4 mg de doxazosina (CARDURA, DOXASIN, DOXAZOSINA BIOL, DOXOLBRAN PROSTAZOSINA, VAZOSIN) ocasionalmente provoca síntomas de hipotensión ortostática entre 1 y 4 horas después de la administración.

ü      Eritromicina

La eritromicina (AMBAMIDA, ERIGRAND, ERITROBRON, PANTOMICINA, WEMID) casi triplicó el AUC del sildenafil.

ü      “Extasis”

Se ha descrito que el abuso de sildenafil y 'éxtasis' (3,4 metilendioximetanfetamina) causa graves cefaleas y priapismo que requieren tratamiento urgente.

ü      Fosamprenavir

No se aconseja la administración concomitante de fosamprenavir (TELZIR) y sildenafil en presencia de ritonavir, dado que los niveles de sildenafil pueden aumentar mucho y provocar efectos adversos.

ü      Indinavir

El indinavir (AVURAL, CRIXIVAN, ELVENAVIR, FORLI, INDILEA) causa una elevación muy marcada en las concentraciones séricas del sildenafil.

ü      Nitrato de isosorbida y dinitrato de isosorbida

Está contraindicado el uso del sildenafil con nitratos orgánicos, como el nitrato de isosorbida y dinitrato de isosorbida (CILATRON, ISOKET, ISORDIL, ISOSORBIDE 5-MONONITRATO GEN MED, ISOSORBIDE VANNIER, MEDOCOR, MONOKET, MONOTRIN) debido a la posibilidad de que se produzcan descensos importantes en la presión arterial, lo que puede llegar a precipitar un infarto de miocardio. Se han producido muertes.

ü      Itraconazol

La eritromicina casi triplicó el AUC del sildenafil. Por esta razón, los fabricantes prevén que es probable que el itraconazol (ITRAC 100, MICOTENK, NITRIDAZOL, PANASTAT, SALIMIDIN, SPORANOX) Interactúe de forma similar.

ü      Ketoconazol

La eritromicina casi triplicó el AUC del sildenafil. Por esta razón, los fabricantes prevén que es probable que el ketoconazol (MICORAL, SOCOSEP, ORIFUNGAL) interactúe de forma similar.

ü      Lopinavir

Algunos inhibidores de la proteasa han provocado aumentos destacados de los niveles de sildenafil. Cabe esperar que el lopinavir (KALETRA) interactúe de forma similar.

ü      Molsidomina

Está contraindicado el uso del sildenafil con molsidomina (MOLSIDAINE) debido a la posibilidad de que se produzcan descensos importantes en la presión arterial.

ü      Mosapride

El mosapride (GALOPRAN, INTESUL, LOSTAPRIDE, MOSAR, VAGANTYL) es principalmente metabolizado por el hígado, mediante el sistema de citocromo P-450 (principalmente CYP3A4). Pueden ocurrir interacciones similares a las informadas con cisapride.

ü      Nelfinavir

Algunos inhibidores de la proteasa han provocado aumentos destacados de los niveles de sildenafil. Cabe esperar que el nelfinavir (FILOSFIL, NALVIR NELFILEA, RETROINHI) interactúe de forma similar.

ü      Nicorandil

No se sabe todavía si el nicorandil (COROXYGEN, ILIMIT, NICORANDIL LABINCA, NIXORAN) interacciona con el sildenafil de manera clínicamente relevante, pero debido a que parte de sus efectos vasodiltadores (como los nitratos convencionales) están mediados por la liberación de óxido nítrico, el uso del nicorandil con el sildenafil está contraindicado.

ü      Nitrito de amilo (“poppers”)

Está contraindicado el uso del sildenafil con nitrito de amilo, debido a la posibilidad de que se produzcan descensos importantes en la presión arterial.

ü      Nitroglicerina

Está contraindicado el uso del sildenafil con nitratos orgánicos (como la nitroglicerina) (MINITRAN, NITRADISC, NITRO-DUR, NITRODERM, NITROGLICERINA RICHMOND, TRINITROGLICERINA FABRA, TRINITRON) debido a la posibilidad de que se produzcan descensos importantes en la presión arterial, lo que puede llegar a precipitar un infarto de miocardio. Se han producido muertes.

ü      Nitroprusida

Está contraindicado el uso del sildenafil con nitroprusida (DOKETROL, NITROPRUS, NITROPRUSIATO DE SODIO RICHMOND) debido a la posibilidad de que se produzcan descensos importantes en la presión arterial

ü      Jugo de pomelo

El jugo de pomelo puede afectar a la farmacocinética del sildenafil.

ü      Ritonavir

El ritonavir (KALETRA, RITONAVIR ABBOTT) causa una elevación muy marcada en las concentraciones séricas del sildenafil.

ü      Saquinavir

El saquinavir(FORTOVASE, PROTEOVIR) causa una elevación muy marcada en las concentraciones séricas del sildenafil.

ü      Tacrolimús

El sildenafil no afecta a la farmacocinética del tacrolimús (PROGRAF, PROTOPIC, TACRO-TIC). Existen algunos indicios que sugieren que el tacrolimús aumenta los niveles de sildenafil, y por consiguiente se pueden producir caídas de la presión arterial con la administración concomitante.

Nombres comerciales de sildenafil, vardenafil y tadalafil12:

Principio activo

Nombres comerciales*

sildenafil

ANAUS, BIFORT, ERECTOL, EXPIT, FALIC, FILE, FIRMEL, INCRESIL, JUVIGOR, LUMIX, MAGNUS, MAXDOSA, NEXOFIL, NITRO, PERMITIL, SEGUREX, SILDEFIL, SILDENAFIL ILAB, SILDENAFIL SANDOZ, TECNOMAX, VIAGRA, VIGOR PLUS, VIMAX, VIRILON, VIRIPOTENS , VORST, 4 x 4

vardenafil

LEVITRA

tadalafil

CIALIS

* Nota: El listado de nombres comerciales es orientativo, no incluye todas las especialidades medicinales registradas en Argentina.

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