La
molécula, conocida como Mifepristona (DCI), es un antagonista de la
progesterona, derivado 19-noresteroídico sintético, con una gran
afinidad por el receptor de la progesterona y el receptor glucocorticoide,
impidiendo por este mecanismo de bloqueo la acción hormonal de la
progesterona.
Como
anticonceptivo varía su acción en función del momento del ciclo
menstrual en que se administre; en cualquier caso, se produce una inducción
de la menstruación o una hemorragia; utilizándose por estas características
como anticonceptivo postcoital.
La
utilización más frecuente es como abortiva en las primeras semanas del
embarazo, variando mucho los porcentajes de aborto completo según sea de
siete a nueve semanas o más, la edad gestacional.
Las
acciones fisiológicas de la RU-486 dependen del estado del ciclo
menstrual, del tiempo de administración y de las dosis.
Administrada
durante la fase lútea, se induce la menstruación, liberando
prostaglandinas en el endometrio.
Utilizada
en una mujer embarazada de menos de ocho semanas, suele producirse una
aborto espontáneo, con expulsión total del contenido del útero. Provoca
una reducción de los niveles de gonadotrofina coriónica humana que tiene
como consecuencia la separación del embrión. Además, la supresión de
la función ovárica produce un efecto luteolítico irreversible.
Por
otra parte, por participar en la liberación de prostaglandinas endógenas,
se incrementa la contractibilidad del endometrio y la dilatación del cérvix,
facilitando la evacuación de todos los restos uterinos, además del embrión.
Aunque
ha sido ensayada en varios países (China, Cuba, India), solamente está
comercializada en Francia, Suecia y Gran Bretaña. No hay datos de
comercialización libre en Argentina.
Se han realizado numerosas investigaciones clínicas
tratando de encontrar indicaciones terapéuticas que ampliaran su utilidad
y no quedara relegada exclusivamente a su uso como abortivo. Se han
comunicado resultados en un buen número de publicaciones, pero, según
los datos de los recopiladores no hay evidencias suficientemente probadas
de su eficacia en los distintos usos terapéuticos ensayados, aunque el
nivel de los resultados no es el mismo en todas las patologías
estudiadas; éstas son:
·
Aborto en el segundo trimestre del embarazo.
·
Maduración cervical.
·
Inducción del parto.
·
Leiomiona uterino.
·
Endometriosis.
·
Cáncer de mama.
·
Meningioma.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LA
MIFEPRISTONA
ACCION Y MECANISMO
Antiprogestágeno. Antagonista competitivo de la progesterona, actúa
sobre el receptor progestagénico impidiendo la acción de la
progesterona. En mujeres dosis iguales o superiores a 1 mg/kg, la
mifepristona antagoniza los efectos endometriales y miometriales de
la progesterona. Durante el embarazo se sensibiliza al miometrio
frente a la acción inductora de contracciones de las
prostaglandinas. Durante el primer trimestre, la mifepristona
permite la dilatación y apertura del cuello uterino, así como
facilita la dilatación del cervix. No hay datos disponibles que
indiquen que disminuye la tasa de complicaciones a corto o largo
plazo con el procedimiento de dilatación. En la terminación precoz
del embarazo, la combinación de un análogo de prostaglandinas,
utilizando en régimen secuencial después de mifepristona,
incrementa la tasa de éxito hasta aproximadamente el 95% de los
casos y acelera la expulsión del embrión/feto.
INDICACIONES
- Terminación médica del embarazo intrauterino en curso. En uso
secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de
amenorrea.
- Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la
terminación quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre.
- Preparación para la acción de los análogos de prostaglandina en
la terminación del embarazo por razones médicas (después del
primer trimestre).
- Inducción del parto en la muerte fetal in útero.
POSOLOGIA
- Terminación médica del embarazo intrauterino en curso: 600 mg de
mifepristona (3 comprimidos) en dosis oral única, seguido de la
administración de un análogo de prostaglandina 36 a 48 h más
tarde: misoprostol 400 mcg (oral) o gemeprost 1 mg (vaginal).
- Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la
terminación quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre:
200 mg de mifepristona seguido de terminación quirúrgica del
embarazo, 36 a 48 horas más tarde (pero no después del límite).
- Preparación para la acción de los análogos de prostaglandinas
en la terminación del embarazo por razones médicas: 600 mg de
mifepristona en una dosis oral única, 36 a 48 horas antes de la
administración programada de la prostaglandina, pauta que se
repetirá con la frecuencia necesaria.
- Inducción del parto en la muerte fetal intrauterina: 600 mg de
mifepristona en una dosis oral única diaria durante dos días
consecutivos.
El parto debe inducirse por métodos habituales en caso de que no se
haya iniciado a las 72 h siguientes la administración de
mifepristona.
FARMACOCINÉTICA
Mifepristona
es administrada en forma oral. La disponibilidad de mifepristona
después de 20mg es 69%. El nivel plasmático máximo se alcanza
entre las 2-3 horas después de la administración. La unión a
proteínas es aproximadamente 98%, principalmente a glicoproteína
alfa-1-ácida (AAG). La Mifepristona atraviesa rápidamente la
placenta. La vida media de la mifepristona es de aproximadamente de
20 horas debido a su alto porcentaje de unión a proteínas plasmáticas
y a la recirculación entero-hepático. La eliminación es bifásica.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones absolutas para todas las indicaciones:
- Hipersensibilidad a la mifepristona.
- Insuficiencia suprarrenal crónica. En caso de sospecha de
insuficiencia suprarrenal aguda, se recomienda la administración de
dexametasona (1 mg de dexametasona antagoniza 400 mg de
mifepristona).
- Asma grave no controlada.
En la indicación: terminación médica del embarazo intrauterino en
curso está contraindicada en:
- Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas.
Embarazo de 50 o más días de amenorrea.
- Sospecha de embarazo intrauterino.
En la indicación: ablandamiento y dilatación del cuello uterino
antes de terminación quirúrgica del embarazo:
- Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas.
- Embarazo de 84 o más días de amenorrea (de conformidad con las
disposiciones legales).
- Sospecha de embarazo extrauterino.
En las indicaciones en que sea necesario recurrir a otros fármacos
(prostaglandinas), se deben tener en cuenta las contraindicaciones
del fármaco elegido.
Precauciones:
- Por ausencia de estudios específicos, no se recomienda en
pacientes con: insuficiencia renal o hepática y malnutrición.
1.- En la terminación médica del embarazo en curso informar a la
mujer de la necesidad de:
Combinar el tratamiento con la administración de prostaglandinas en
la segunda visita.
Repetir la visita a los 10-14 días tras la administración de
mifepristona para comprobar la expulsión completa.
La posibilidad de fracaso del método, que obligaría a la terminación
del embarazo por otro método.
La expulsión podría producirse antes de la administración de la
prostaglandina (3% de casos). Esto no excluye la visita de control
destinada a comprobar la expulsión completa y el vaciamiento del útero.
Riesgos relacionados con el método:
- Fracasos: Hay fracaso en el 1.3-7.5% de los casos.
- Hemorragia: Probable hemorragia vaginal prolongada (hasta 12 días
tras el tratamiento) que puede ser copiosa. La hemorragia aparece en
la mayoría de los casos, pero en ninguna circunstancia es prueba de
expulsión completa. La paciente permanecerá cerca del centro de
prescripción hasta que no se haya comprobado la expulsión
completa.
ADVERTENCIA:
Debe efectuarse una visita de seguimiento a los 10-14 días
posteriores a la administración de mifepristona, para verificar
mediante medios apropiados (ecografía, determinación de Beta-hCG,
etc.) que la expulsión ha sido completa, y que ha remitido la
hemorragia vaginal. En caso de hemorragia persistente (incluso leve)
después de la visita control, deberá comprobarse que desaparece en
pocos días. Si se sospecha un embarazo en curso, puede ser preciso
realizar otra ecografía para evaluar la viabilidad.
La persistencia de hemorragia a partir de este momento, podría
significar un aborto incompleto o un embarazo extrauterino
inadvertido, por lo que deberá considerarse el tratamiento
adecuado.
- Trastornos hemostáticos con hipocoagulabilidad o anemia: Evaluar
la conveniencia del método médico o el quirúrgico dado que hasta
un 1.4% pueden tener hemorragia copiosa que obligue a un legrado
hemostático durante el método médico de terminación del
embarazo.
2.-Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la
terminación quirúrgica del embarazo:
Para que la eficacia del método sea completa la administración
debe seguirse 36 a 48 horas más tarde, pero no después, de
terminación quirúrgica.
Riesgos relacionados con el método:
- Hemorragia: La hemorragia puede ser copiosa tras la administración
del medicamento. La paciente deberá ser informada del riesgo (mínimo)
de aborto antes de la intervención quirúrgica.
Precauciones en todos las indicaciones:
En los ensayos clínicos se produjeron embarazos entre la expulsión
del embrión y la reaparición de la siguiente menstruación. Se
recomienda evitar la concepción durante el siguiente ciclo
menstrual. Se aconsejan métodos anticonceptivos eficaces después
de la administración de mifepristona, lo más precozmente.
- Corticoterapia: debido a la actividad antiglucocorticoidea de la
mifepristona, ésta puede disminuir la eficacia de la corticoterapia
a largo plazo, incluyendo los corticoides inhalados en asmáticos,
durante los 3 o 4 días siguientes a la
administración de mifespristona, por lo que se aconseja un ajuste
de la dosis.
- AINEs: teóricamente pueden disminuir la eficacia de la
mifepristona. Usar preferentemente otro tipo de analgésicos. Evitar
aspirina y AINEs al menos de 8 a 12 días después de haber usado la
mifepristona.
- Como medida precautoria ante el riesgo de accidentes
cardiovasculares serios asociados al uso de sulprostona (en desusos
en la actualidad), no se recomienda el método médico en mujeres
mayores de 35 años que fumen más de 10 cigarrillos/día. Desde que
se utilizan gemeprost o misoprostol no se han observados los
accidentes referidos.
EFECTOS ADVERSOS
- Genitourinarias: hemorragias copiosas (5%), de las cuales pueden
requerir legrado hemostático el 1.4% de los casos. Espasmos
uterinos (10-45%), en las horas siguientes a la administración.
Rotura uterina (rara vez) tras la administración de prostaglandinas
durante la inducción de la terminación del embarazo del 2º
trimestre o la inducción del parto por muerte fetal in útero a lo
largo del 3º trimestre. Este efecto adverso fue más frecuente en
multíparas o en mujeres con cicatriz por cesárea.
- Gastrointestinales: Espasmos abdominales, náuseas, vómitos. Además
debido a la prostaglandina: diarrea (frecuente), hipotensión
(0.25%).
- Dermatológicas/alérgicas: erupción cutánea (0.2%), casos
aislados de urticaria, eritrodermia, eritema nodoso, y necrolisis
epidérmica.
Otros: casos excepcionales de cefalea, malestar, síntomas vagales
(sofocos, vértigos, escalofríos) y fiebre.
EMBARAZO
El efecto abortivo de la mifepristona ha impedido a las dosis terapéuticas
evaluar los posibles efectos teratogénicos en el feto. Los estudios
realizados en animales de experimentación utilizando dosis
subabortivas han evidenciado malformaciones en conejos, pero no en
ratas o ratones. No hay suficiente experiencia en humanos. En
consecuencia, debe informarse a las mujeres que debido al riesgo de
fracaso del método médico de terminación del embarazo y del
riesgo desconocido para el feto, es imperativa una visita de control
(véase precauciones). Si se diagnostica un embarazo en curso
viable, y la paciente desea continuar con su embarazo, los datos
disponibles son muy limitados para asegurar una correcta terminación
del embarazo.
Algunos estudios en conejos
sugieren el uso de mifepristona como causas de malformación fetal.
Además en una mujer, el uso de esta sustancia fue posiblemente
relacionada a malformaciones del feto incluyendo sirenomegalia
(monstruosidad caracterizada por la fusión de las piernas).
MADRES LACTANTES
Se
desconoce si la mifepristona se excreta con la leche materna. Uso
contraindicado durante la lactancia.
COMENTARIOS:
La
información brindada es limitada debido a que su uso es
restringido, por lo tanto serán necesarios más estudios de
post-comercialización (Farmacovigilancia).
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